Capitale de l'enclave des Papes, dominée par la tour du château Ripert et par l'imposante église romane Notre Dame de Nazareth, du XIIème siècle. Elle s'étend sur une plaine riche en vignobles réputés et offre un riche patrimoine: le majestueux château de Simiane, ancienne demeure de Pauline, petite fille de la marquise de Sévigné, aujourd'hui mairie, de belles demeures des XVII et XVIIIème siècles, les chapelles des Pénitents Blancs et Noirs, le couvent des Cordeliers, la tour de Tivoli, seul vestige de l'enceinte primitive... de 1045 jusqu'en 1317, Valréas est gérée en co-seigneurie. En 1317, Jean XXII, pape en Avignon, achète Valréas à Humbert de Montauban et la place sous l’autorité du Saint-Siège. Les papes souhaitant étendre et consolider leurs possessions, rachètent les villages de Visan, Bouchet, Rousset et échangent Grillon contre la moitié de Montélimar. En 1562, la ville est prise et pillée par le baron des Adrets, les troupes catholiques du comte de Suze viennent à la rescousse. Les troubles religieux se poursuivent pendant près d'un quart de siècle, le calme revient en 1586. Jusqu'en 1658, ces territoires formeront une enclave dans le Dauphiné. Possessions pontificales, Avignon et le Comtat Venaissin sont rattachés à la France le 14 septembre 1791. Le 12 août 1793 est créé le département de Vaucluse. En 1800, il y a modification des limites départementales, Suze-la-Rousse est rattachée à la Drôme, ce qui a pour effet l'enclavement du canton vauclusien de Valréas, devenu l'enclave des Papes. les habitants ont choisi par référendum, de rester rattachés au Vaucluse. Capitale du cartonnage avec son musée du cartonnage et de l'imprimerie, unique en France qui retrace l’histoire des origines à nos jours, de la fabrication des boîtes en carton.